Protéin béta-amyloid (1-42) manusa, ogé katelah Aβ 1-42, mangrupikeun faktor konci dina muka konci misteri Panyakit Alzheimer.Péptida ieu maénkeun peran sentral dina formasi plak amyloid, klaster misterius anu ngaruksak otak penderita Alzheimer.Kalayan éfék anu ngarusak, éta ngaganggu komunikasi neuron, micu peradangan, sareng nyababkeun neurotoxicity, nyababkeun gangguan kognitif sareng karusakan saraf.Nalungtik mékanisme aggregation jeung karacunan na teu ngan vital;Éta mangrupikeun perjalanan anu pikaresepeun pikeun ngarengsekeun teka-teki Alzheimer sareng ngembangkeun terapi masa depan.
Aβ 1-42 nyaéta fragmén péptida tina 42 asam amino anu diturunkeun tina pembelahan protéin prékursor amiloid (APP) ku β- sareng γ-secretase.Aβ 1-42 mangrupikeun salah sahiji komponén utama plak amyloid anu akumulasi dina otak pasien Panyakit Alzheimer, gangguan neurodegeneratif anu dicirikeun ku gangguan kognitif sareng leungitna ingetan.Aβ 1-42 parantos kabuktian gaduh sababaraha fungsi sareng aplikasi dina panalungtikan biologis sareng biomedis, sapertos:
1. Neurotoxicity: Aβ 1-42 tiasa ngabentuk oligomér larut anu mampuh ngabeungkeut sareng ngaganggu fungsi mémbran neuron, reséptor, sareng sinapsis.Oligomer ieu ogé tiasa nyababkeun setrés oksidatif, peradangan, sareng apoptosis dina neuron, ngarah kana leungitna sinaptik sareng maot neuron.Oligomér Aβ 1-42 dianggap leuwih neurotoksik batan bentuk Aβ séjén, saperti Aβ 1-40, nu mangrupa wangun Aβ paling loba pisan dina uteuk.Oligomér Aβ 1-42 ogé panginten tiasa nyebarkeun ti sél ka sél, sami sareng prion, sareng nyababkeun salah lipatan sareng agrégasi protéin sanés, sapertos tau, anu ngabentuk kusut neurofibrillary dina Panyakit Alzheimer.
Aβ 1-42 sacara lega dianggap salaku isoform Aβ kalayan neurotoxicity pangluhurna.Sababaraha studi eksperimen geus nunjukkeun neurotoxicity of Aβ 1-42 ngagunakeun métode béda jeung model.Contona, Lesné et al.(Brain, 2013) nalungtik formasi sareng karacunan oligomér Aβ, anu mangrupikeun agrégat larut monomér Aβ, sareng nunjukkeun yén oligomér Aβ 1-42 ngagaduhan pangaruh anu ngarusak anu langkung kuat dina sinapsis neuronal, ngarah kana turunna kognitif sareng leungitna neuron.Lambert et al.(Prosiding National Academy of Sciences, 1998) nyorot neurotoxicity of Aβ 1-42 oligomers sarta kapanggih yén maranéhna miboga éfék toksik kuat dina sistim saraf pusat, jigana ku mangaruhan synapses jeung neurotransmitter.Walsh et al.(Alam, 2002) némbongkeun pangaruh inhibitory of Aβ 1-42 oligomers on hippocampal potentiation jangka panjang (LTP) dina vivo, nu mangrupakeun mékanisme sélular kaayaan learning jeung memori.Inhibisi ieu pakait sareng impairment memori sareng diajar, nekenkeun dampak oligomer Aβ 1-42 dina plastisitas sinaptik.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) ngasingkeun Aβ 1-42 dimer langsung tina otak Alzheimer sareng nunjukkeun pangaruhna kana palastik sinaptik sareng ingetan, nyayogikeun bukti empiris pikeun neurotoxicity of Aβ 1-42 oligomer.
Sajaba ti éta, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) ngalaksanakeun transcriptomics sareng analisis proteomik tina neurotoxicity Aβ 1-42-induced dina sél neuroblastoma SH-SY5Y.Aranjeunna ngaidentifikasi sababaraha gen sareng protéin anu kapangaruhan ku Aβ 1-42 dina jalur anu aya hubunganana sareng prosés apoptosis, tarjamahan protéin, prosés katabolik cAMP sareng réspon kana setrés retikulum endoplasma.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) nalungtik peran Zn2 + ekstrasélular dina neurotoxicity Aβ 1-42-ngainduksi dina Panyakit Alzheimer.Aranjeunna némbongkeun yén Aβ 1-42-ngainduksi intrasélular karacunan Zn2 + ieu gancangan kalawan sepuh kusabab kanaékan umur-patali dina Zn2 + extracellular.Aranjeunna ngusulkeun yén Aβ 1-42 disékrésikeun terus-terusan tina terminal neuron nyababkeun turunna kognitif anu aya hubunganana sareng umur sareng neurodegeneration via disregulasi Zn2 + intrasélular.Panaliti ieu nunjukkeun yén Aβ 1-42 mangrupikeun faktor konci pikeun nyéépkeun neurotoxicity sareng kamajuan panyakit dina Panyakit Alzheimer ku mangaruhan sababaraha prosés molekular sareng sélular dina uteuk.
2. Kagiatan antimikrobial: Aβ 1-42 geus dilaporkeun mibanda aktivitas antimikrobial ngalawan rupa patogén, kayaning baktéri, fungi, jeung virus.Aβ 1-42 tiasa ngabeungkeut sareng ngaganggu mémbran sél mikroba, nyababkeun lisis sareng maotna.Aβ 1-42 ogé tiasa ngaktifkeun sistem imun bawaan sareng ngarékam sél radang ka tempat inféksi.Sababaraha panilitian nyarankeun yén akumulasi Aβ dina uteuk tiasa janten réspon pelindung pikeun inféksi kronis atanapi tatu.Tapi, produksi Aβ anu kaleuleuwihan atanapi disregulasi ogé tiasa nyababkeun karusakan kolateral kana sél sareng jaringan host.
Aβ 1-42 parantos dilaporkeun nunjukkeun kagiatan antimikroba ngalawan sajumlah patogén, sapertos baktéri, fungi, sareng virus, sapertos Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, sareng virus Herpes simplex tipe 1, ku interaksi sareng mémbran na. ngabalukarkeun gangguan maranéhanana sarta lisis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) nunjukkeun pangaruh ieu ku nunjukkeun yén Aβ 1-42 ngarobih perméabilitas mémbran sareng morfologi sél mikroba, ngarah kana maotna.Salian aksi antimikrobial langsung na, Aβ 1-42 ogé bisa modulate réspon imun leuleuy sarta recruit sél radang ka situs inféksi.Soscia et al.(PLoS One, 2010) ngungkabkeun peran ieu ku ngalaporkeun yén Aβ 1-42 ngarangsang produksi cytokines pro-radang sareng kemokin, sapertos interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte. chemoattractant protein-1 (MCP-1), jeung macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), dina microglia jeung astrocytes, sél imun utama dina uteuk.
Gambar 2. Aβ péptida mibanda aktivitas antimikrobial.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky kJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. The Alzheimer-patali amyloid béta-protéin mangrupa péptida antimikrobial. PLoS Hiji . 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Bari sababaraha studi geus ngusulkeun yén akumulasi Aβ dina uteuk bisa jadi respon pelindung kana inféksi kronis atawa tatu, sakumaha Aβ bisa meta salaku péptida antimikrobial (AMP) jeung ngaleungitkeun patogén poténsial, interaksi kompléks antara Aβ jeung elemen mikroba tetep a topik panalungtikan.Kasaimbangan hipu disorot ku panalungtikan Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), anu nunjukkeun yén produksi Aβ anu teu saimbang atanapi kaleuleuwihan tiasa ngabahayakeun sél host sareng jaringan, ngagambarkeun sifat ganda anu rumit tina peran Aβ dina inféksi sareng neurodegenerasi.Produksi kaleuleuwihan atanapi disregulasi Aβ tiasa nyababkeun agrégasi sareng déposisi dina uteuk, ngabentuk oligomér toksik sareng fibril anu ngaruksak fungsi neuron sareng nyababkeun peradangan saraf.Prosés patologis ieu aya hubunganana sareng turunna kognitif sareng leungitna ingetan dina Panyakit Alzheimer, gangguan neurodegeneratif anu dicirikeun ku pikun kutang.Ku alatan éta, kasaimbangan antara épék mangpaat sareng ngarugikeun Aβ penting pisan pikeun ngajaga kaséhatan otak sareng nyegah neurodegeneration.
3. Ékspor beusi: Aβ 1-42 geus kabuktian aub dina pangaturan homeostasis beusi dina uteuk.Beusi mangrupikeun unsur penting pikeun seueur prosés biologis, tapi kaleuwihan beusi ogé tiasa nyababkeun setrés oksidatif sareng neurodegenerasi.Aβ 1-42 tiasa ngabeungkeut beusi sareng ngagampangkeun éksporna tina neuron ngalangkungan ferroportin, transporter beusi transmembran.Ieu tiasa ngabantosan nyegah akumulasi beusi sareng karacunan dina uteuk, sabab kaleuwihan beusi tiasa nyababkeun setrés oksidatif sareng neurodegenerasi.Duce et al.(Cell, 2010) ngalaporkeun yén Aβ 1-42 kabeungkeut ferroportin sareng ningkat éksprési sareng kagiatanana dina neuron, ngarah ngirangan tingkat beusi intrasélular.Éta ogé nunjukkeun yén Aβ 1-42 ngirangan éksprési hepcidin, hormon anu ngahambat ferroportin, dina astrocytes, ningkatkeun ékspor beusi tina neuron.Sanajan kitu, Aβ kabeungkeut beusi ogé bisa jadi leuwih rawan aggregation sarta déposisi dina spasi ekstrasélular, ngabentuk plak amyloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) ngalaporkeun yén beusi ngamajukeun formasi oligomér Aβ sareng fibril in vitro sareng in vivo.Éta ogé nunjukkeun yén chelation beusi ngirangan agrégasi Aβ sareng déposisi dina mencit transgenik.Ku alatan éta, kasaimbangan antara épék mangpaat tur ngarugikeun Aβ 1-42 on homeostasis beusi penting pisan pikeun ngajaga kaséhatan otak sarta nyegah neurodegeneration.
Kami produsén polipéptida di Cina, sareng sababaraha taun pangalaman dewasa dina produksi polipéptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. nyaéta produsén bahan baku polipéptida profésional, anu tiasa nyayogikeun puluhan rébu bahan baku polipéptida sareng ogé tiasa disaluyukeun dumasar kana kabutuhan.Kualitas produk polipéptida téh alus teuing, sarta purity bisa ngahontal 98%, nu geus dipikawanoh ku pamaké sakuliah dunya.Wilujeng sumping konsultasi kami.
