Linaclotide nyaéta péptida siklik anu diwangun ku 14 asam amino, tilu di antarana nyaéta sistein anu ngabentuk beungkeut disulfida.Linaclotide sacara struktural aya hubunganana sareng péptida endogen guanylin sareng uroguanylin, anu mangrupikeun ligan alami tina reséptor guanylate siklase C (GC-C).Reséptor GC-C dinyatakeun dina permukaan luminal sél épitél peujit, dimana éta ngatur sékrési cairan sareng motilitas peujit.Linaclotide ngiket kana reséptor GC-C kalayan afinitas sareng spésifisitas anu luhur, sareng ngaktifkeunana ku ningkatkeun tingkat intrasélular guanosin monofosfat siklik (cGMP).cGMP mangrupikeun utusan kadua anu nyéépkeun sababaraha réspon sélular, sapertos sékrési klorida sareng bikarbonat, rélaxasi otot lemes, sareng modulasi nyeri.Linaclotide tindakan lokal dina saluran cerna, sarta henteu nembus panghalang getih-otak atawa mangaruhan sistim saraf pusat.Linaclotide ogé ngahasilkeun métabolit aktip, MM-419447, anu ngagaduhan sipat farmakologis anu sami sareng linaclotide.Duanana linaclotide sareng métabolitna tahan ka degradasi proteolitik ku énzim peujit, sareng utamina dileungitkeun teu robih dina tai (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Ku ngaktifkeun reséptor GC-C, linaclotide ningkatkeun sékrési cairan kana lumén peujit, anu ngalembutkeun bangku sareng ngagampangkeun gerakan bowel.Linaclotide ogé ngurangan hypersensitivity visceral and inflammation nu pakait sareng irritable bowel syndrome (KIBS) jeung gangguan cerna lianna.Linaclotide modulates aktivitas sistim saraf enteric jeung nociceptors colonic, nu neuron indrawi nu ngirimkeun sinyal nyeri ti peujit kana uteuk.Linaclotide ngirangan ekspresi gen anu aya hubunganana sareng nyeri, sapertos zat P sareng péptida anu aya hubunganana gén kalsitonin (CGRP), sareng ningkatkeun ekspresi reséptor opioid, anu nyapih analgesia.Linaclotide ogé ngirangan sékrési sitokin pro-radang, sapertos interleukin-1 beta (IL-1β) sareng tumor necrosis factor alpha (TNF-α), sareng ningkatkeun sékrési sitokin anti radang, sapertos interleukin-10 (IL). -10) jeung transforming growth factor beta (TGF-β).Balukar linaclotide ieu ningkatkeun gejala kabebeng sareng nyeri beuteung di penderita KIBS atanapi kabebeng kronis (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide parantos kabuktian efektif sareng ditolerir saé dina sababaraha uji klinis anu ngalibetkeun pasien kalayan CC atanapi IBS-C.Dina percobaan ieu, linaclotide ningkat kabiasaan bowel, kayaning frékuénsi stool, konsistensi, sarta completeness;ngurangan nyeri beuteung sarta ngarareunah;sareng ningkatkeun kualitas kahirupan sareng kapuasan pasien.Linaclotide ogé nunjukkeun profil kaamanan anu nguntungkeun, kalayan diare mangrupikeun acara ngarugikeun anu paling umum.Insiden diare gumantung kana dosis sareng biasana parah dugi ka sedeng.Kajadian ngarugikeun anu sanés umumna sami sareng plasebo atanapi frekuensi rendah.Taya acara ngarugikeun serius atanapi maotna anu attributed ka perlakuan linaclotide (Rao et al., Gastroenterology klinis na Hepatology, 2015).
Linaclotide mangrupikeun novél sareng pangobatan anu mujarab pikeun penderita CC sareng IBS-C anu henteu ngaréspon ogé kana terapi konvensional.Gawéna ku meniru tindakan péptida endogen anu ngatur fungsi sareng sensasi peujit.Linaclotide tiasa ningkatkeun kabiasaan bowel, ngirangan nyeri beuteung, sareng ningkatkeun kualitas kahirupan pasien ieu.
Gambar 1. Nyeri beuteung / ngarareunah beuteung sareng gelar KIBS tina réspon mingguan lega dina minggu 12., plasebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, sarta Lim, S. (2018) Linaclotide dina sindrom gampang bowel kalawan kabebeng: A Phase 3 randomized sidang di Cina jeung wewengkon séjén Journal of Gastroenterology jeung Hepatologi, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Kami produsén polipéptida di Cina, sareng sababaraha taun pangalaman dewasa dina produksi polipéptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. nyaéta produsén bahan baku polipéptida profésional, anu tiasa nyayogikeun puluhan rébu bahan baku polipéptida sareng ogé tiasa disaluyukeun dumasar kana kabutuhan.Kualitas produk polipéptida téh alus teuing, sarta purity bisa ngahontal 98%, nu geus dipikawanoh ku pamaké sakuliah dunya.Wilujeng sumping konsultasi kami.
